Когда комета, которая должна была безобидно пролететь мимо Земли, меняет курс, вымирание человечества кажется неминуемым. Разные страны запускают ядерные ракеты, чтобы уничтожить её, прежде чем она уничтожит планету, но, ко всеобщему удивлению, ракеты ничего не меняют. Причина в том, что это не комета.

Светящийся шар входит в атмосферу и, когда уже кажется, что человечество пойдёт по стопам динозавров, шар замедляет ход, планирует и, в конце концов, садится. Вскоре после этого свет сужается в точку, затем взрывается, сотрясая всё вокруг, оставив после себя 4400 человек, среди которых мужчины, женщины и дети всех возрастов. Все они - пропавшие без вести, которые исчезли от нескольких месяцев до 50 лет назад, и никто из них не постарел ни на день с тех пор, как их видели в последний раз.

4400 окружают, сажают в карантин и, в конце концов, отпускают к своим семьям. Когда они пытаются вернуться к своим "прерванным жизням", не всё так гладко: вскоре после освобождения некоторые вернувшиеся начинают ощущать необъяснимые, а для некоторых неподконтрольные, новые способности. Тому Болдуину и Диане Скорис, двум агентам Министерства национальной безопасности, предстоит раскрыть тайну 4400.